Importância: A estimulação theta-burst intermitente (iTBS) é um tratamento já estabelecido para depressão resistente ao tratamento (TRD). Sessões realizadas mais de uma vez ao dia (isto é, TBS acelerada [aTBS]) podem potencializar os efeitos antidepressivos. No entanto, as evidências são limitadas a pequenos ensaios, e os protocolos costumam ser demorados e podem exigir direcionamento baseado em neuroimagem.

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança de um protocolo pragmático de aTBS para TRD.

Desenho, local e participantes: Este ensaio clínico randomizado, triplo-cego e controlado por placebo foi realizado em um único centro em São Paulo, Brasil, de julho de 2022 a junho de 2024, com uma fase subsequente aberta. Pacientes com idades entre 18 e 65 anos com depressão maior, em episódio de TRD, e com pontuação de 17 ou mais na Escala de Depressão de Hamilton, versão com 17 itens (HDRS-17), foram considerados elegíveis. Os critérios de exclusão incluíam outros transtornos psiquiátricos (exceto ansiedade), condições neurológicas e contraindicações para TBS.

Intervenções da Estimulação Theta-Burst Acelerada: Os participantes receberam 45 sessões de estimulação ativa ou simulada ao longo de 15 dias úteis, com 3 sessões de iTBS por dia (1200 pulsos cada), espaçadas por 30 minutos, direcionadas ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo usando uma abordagem craniométrica. Na fase aberta, sessões adicionais de aTBS foram oferecidas para atingir resposta (≥50% de melhora na pontuação HDRS-17), se necessário.

Desfechos principais: O desfecho primário foi a mudança na pontuação HDRS-17 na quinta semana.

Resultados da Estimulação Theta-Burst Acelerada: Dos 431 voluntários avaliados, 100 participantes foram incluídos e randomizados para os grupos simulado ou ativo de aTBS. A média de idade dos participantes foi de 41,7 anos (DP 8,8), e 84% eram mulheres. Um total de 89 pacientes completou o estudo. Na análise por intenção de tratar, a mudança média na pontuação HDRS-17 do início ao final do estudo foi de 5,57 (IC 95%, 3,99–7,16) no grupo simulado e 9,68 (IC 95%, 8,11–11,25) no grupo ativo, correspondendo a reduções de 31,87% e 54,7%, respectivamente, e um tamanho de efeito médio a grande (Cohen d = 0,65; IC 95%, 0,29–1,00; P < 0,001). As taxas de resposta e remissão também foram maiores no grupo ativo. Ambas as intervenções foram bem toleradas, mas dor no couro cabeludo foi mais frequente no grupo ativo do que no grupo simulado (17,4% vs 4,4%). Durante a fase aberta, aproximadamente 75% dos pacientes receberam sessões adicionais.

Conclusões e relevância: Neste ensaio clínico randomizado, triplo-cego e controlado por placebo, um protocolo pragmático de aTBS utilizando apenas 3 sessões de iTBS por dia e uma abordagem econômica, não guiada por neuroimagem, mostrou-se seguro e eficaz para TRD.

Registro do ensaio: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05388539.

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